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    Variability in the Laboratory Measurement of Cytokines A Longitudinal Summary of a College of American Pathologists Proficiency Testing Survey

細(xì)胞因子是多種免疫和非免疫細(xì)胞分泌的小蛋白或糖蛋白。細(xì)胞因子負(fù)責(zé)多種多效作用，包括先天性和適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)，各種細(xì)胞類型之間的通訊以及炎癥的調(diào)節(jié)。

也被廣泛應(yīng)用于臨床：

1. 免疫治療 （IL-2 ，GM-CSF ，IFN) 

2.調(diào)節(jié)炎癥的靶向因子（IL-5， TNF-a)

3. 炎癥因子標(biāo)志物 （IL-6）

4. 診斷標(biāo)志物 （自身炎癥綜合癥例如家族性地中海熱）

5. 監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子水平 （細(xì)胞因子風(fēng)暴）

6. 藥物開發(fā)

隨著臨床醫(yī)生和研究人員越來越希望測(cè)量和監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子濃度，期望得出有意義的結(jié)論，對(duì)于實(shí)驗(yàn)室來說，識(shí)別和傳達(dá)可測(cè)量這些分析物的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性變得越來越重要。

由于室內(nèi)和室間質(zhì)評(píng)的準(zhǔn)確度和精確度是可變的。即使在單個(gè)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行高精度測(cè)定，由于抗體，校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品，檢測(cè)試劑，檢測(cè)方法和數(shù)據(jù)分析方法的可變性，實(shí)驗(yàn)室間可變性的可能性依然也很高。能力測(cè)試（PT）程序?yàn)閷?shí)驗(yàn)室提供了明確定義的樣本，旨在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間的比較，但是當(dāng)實(shí)驗(yàn)室間的變異性很高時(shí)，例如在細(xì)胞因子的測(cè)量中，對(duì)PT數(shù)據(jù)的評(píng)估就具有挑戰(zhàn)性。

美國病理學(xué)家學(xué)院調(diào)查了在2015年至2018年之間的不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的細(xì)胞因子數(shù)據(jù)。分析每個(gè)實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試方法之間的變異性和變異性。

方法：

分析了針對(duì)細(xì)胞因子2015B，2016A，2016B，2017A，2017B和2018A調(diào)查報(bào)告給美國病理學(xué)家學(xué)院的PT調(diào)查結(jié)果。調(diào)查中可報(bào)告的分析物包括干擾素-γ，IL-1β，IL-2，IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。相同的3個(gè)樣本批次分別旋轉(zhuǎn)為每種分析物的低，中和高水平。計(jì)算每個(gè)實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)變異性（變異系數(shù)[CV]），每種分析物和水平的結(jié)果至少要郵寄5封郵件。變異分析還用于測(cè)試每種分析物和水平的方法組之間的顯著差異。

結(jié)果：

IL-6是分析最頻繁的分析物，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定是最常用的方法。

比較了五種方法（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定或酶免疫測(cè)定，化學(xué)發(fā)光，電化學(xué)發(fā)光，多重磁珠免疫測(cè)定和基于磁珠的多重免疫測(cè)定）

IL-6，IL-8和TNF-α在三種被測(cè)濃度中均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，但高水平的IL-8除外，對(duì)于TNF-α測(cè)量，方法之間的差異最大。用基于磁珠的多重免疫測(cè)定法（Luminex；Millipore Corporation）分析的IL-8顯示，IL-8的測(cè)定濃度始終低于其他方法。微球多重檢測(cè)（基于磁珠的多重免疫檢測(cè)除外）所測(cè)的TNF-α濃度始終低于其他方法。

    不同實(shí)驗(yàn)室的差異：

無論采用何種方法，TNF-a的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)變異性最大，變化范圍在6.7%到102%之間；

檢測(cè)IL-1的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)CVs變量較小(4.3% 53.7%)；

無論采用何種方法，IL-6和IL-8的變異最小。

這些分析物的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)CVs值仍然在3.7到39.3之間，這表明細(xì)胞因子檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)差異總體上是顯著的。

結(jié)論：

數(shù)據(jù)表明，每種分析物的方法之間的差異是不同的；IL-1的變異性較小，而TNF-α的方法變異性更大。單個(gè)實(shí)驗(yàn)室中細(xì)胞因子測(cè)量的變異性，無論使用哪種方法，都傾向于中等偏高，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)CV的范圍大約為4％到接近100％，具體取決于細(xì)胞因子和方法。

建議：

1.在執(zhí)行系列測(cè)試以監(jiān)測(cè)患者或受試者中細(xì)胞因子水平時(shí)，應(yīng)使用相同的測(cè)試方法，最好是在同一實(shí)驗(yàn)室中。

2.未經(jīng)仔細(xì)的比較研究以驗(yàn)證的方法，不應(yīng)使用不同的方法用于監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子。

3.不同實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的結(jié)果，無論使用相同還是不同的方法，都不能直接交換，必須謹(jǐn)慎解釋。

4.即使是實(shí)驗(yàn)室內(nèi)測(cè)試，通常也會(huì)產(chǎn)生高達(dá)20％的變異性，并且在考慮細(xì)胞因子測(cè)量的臨床意義時(shí)，那些解釋這些結(jié)果變化的人員也應(yīng)在精度上認(rèn)識(shí)到這一局限性。

5.鑒于細(xì)胞因子測(cè)定之間和實(shí)驗(yàn)室之間的顯著差異，需要進(jìn)一步努力以標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞因子檢測(cè)。

    參考文章：

Arch Pathol Lab Med. 2020;144:1230–1233